临床试验方案修订对临床试验结果和支出的影响

诊断试验性计划是情况下诊断试验性顺利有序积极开展的前提，其一经制订并同意就不宜严密制订。在实际的诊断试验性积极开展流程之中，有时对诊断试验性计划确有必要进行增补。但是，如果增补不够审慎的话，就可能受到影响到试验性结果、试验性时间段和试验性经费。

即使如此，对于三洋该公司和CRO该公司而言，因诊断试验性计划的增补而导致的计划外的推延、之中断和费用都是较大的关键时刻。尽管拥有严密和深不入的内部封杀和同意流程，大多有数定稿的计划还是才会增补多次，除此以外是III期人类学家。

美国塔夫茨制剂开发计划人类学家之中心(Tufts CSDD)与15家大之中型三洋该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013年中836个I期-IIIb期或IV期的亚太地区诊断试验性计划，并对相不宜的984次计划增补进行量化，以了解如何管理和下降计划外的大量费用，以及对已定稿计划做重大扭曲而导致的人类学家推延可能才会。具体见表1。

人类学家只量化了进一步的、亚太地区性的计划增补。即在亚太地区范围内、经过的委员才会或者税务的机构同意后，还需内部同意的才能推行的增补。仅局限于某个国家的增补被排除在外。

加入这项人类学家的该公司包括有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Dana、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性计划之中，有57%经历了非常少一次的进一步增补，最低每个计划有2.1次进一步增补，其之中31个计划增补次有数多达5次。另外，I期、II期和III期计划的最低增补次有数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步增补之中，2015年有原始数据为45%被加入的该公司视为“部分”或“完全”可以避免的。可以避免的增补包括：计划设计瑕疵、详述前后不明确以及不入组标准化不可行。这类增补在2010年的人类学家计划之中%为33%。另外，每3个进一步增补之中就有1个被定义为“完全不可避免”，包括采购上的变异和税务的机构建议的增补。见表2。

进一步增补大多有数再次发生在不入组先决条件(62%)，其之中23%再次发生在首名成年人第一次本品前。15%的进一步增补再次发生在停止不入组后。就增补号召人而言，74%由申办方号召，20%是因为税务的机构的建议而进行的，另外有6%是由于主要人类学家者的原因。

增补使得人类学家时间延至，整体人类学家较短和本品时间段分别最低减小了18%和64%。最低来看，与从未增补计划的人类学家相比，再次发生非常少1次进一步增补的人类学家较短要长3个同月(580天vs 490天)。

从成本高来看，增补后的人类学家计划并不一定比未增补前实际筛选和不入组患者有数明显减小。另外，进一步增补的推行需费用成本高，II期和III期计划的1次增补所涉及到的实际上费之中位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步增补既才会对筛选和不入组起到积极的作用，但也才会产生愈来愈长的本品时间段和极高的费。本人类学家显示，一个典型的增补才会减小65天的人类学家时间段(之中位值)。减小的时间里，46%主要用途制订所需的扭曲。而总时间表的43%与获得高管层以及的委员才会同意相人类学家结果显示，III期人类学家的一项进一步增补的成本高的之中位值是53.5万美元，比最初在短期内的要高。这个有数字仅反映实际上成本高，而且因为加入追查的该公司只报告了部分成本高，这个有数字并不完整。增补计划导致的最高的实际上成本高是变愈来愈供不宜商履约以及额外支付给的委员才会的费。而因此减小的间接成本高无疑远高于实际上成本高。据估算成功开发计划一个本品的费(实际上成本高加上与诊断开发计划的人力和设施相关的成本高)，推行一项III期人类学家计划的进一步增补导致的间接成本高的为有数比实际上成本高高3-4倍。

计划增补延至了诊断人类学家持续的时间，最大的获益是推延了较低价上不宜用新的治疗方法和那些需取得这些酒类的患者的时间。很多该公司都已经确信，不宜下降大量增补计划的情形再次发生。

要下降不必要的计划增补，要对洛河的研发计划和计划设计流程进行不可忽视的改进。目前越来越多的该公司采用预测性的量化，以在早期决策先决条件设法下降计划愈来愈改频率。针对计划增补积极开展后续人类学家，包括指标计划增补制订对时间受到影响，对人类学家之中心制订高效率颗粒度量化，以及了解加入人类学家的成年人的经验。

当前的制剂开发计划位处极高的可能会、愈来愈较低的高效率和极高的投资环境之中，下降可避免的计划增补，可以正因如此和费，意味着资源的重新分配，并倡议人类学家极高效的制订。

(；也：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文登出于《国际酒类体检一个系统人类学家》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5