临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

临床研究者提议是情况下临床研究者顺利有序积极参与的前所提，其一经制订并批准就应以恰当制订。在单单的临床研究者积极参与过程中会，有时对临床研究者提议绝非必要顺利进行修正。但是，如果修正不够审慎的话，就可能影响到试验性结果、试验性心率和试验性经费。

即使如此，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床研究者提议的修正而所致的构想外的推迟、中会断和耗费都是很大的再一。尽管拥有恰当和深补的在表面上审查和批准流程，大多数定稿的提议还是亦会修正多次，除此以外是III期研究者。

美国塔夫茨抑制剂合作伙伴开发研究者中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药的公司和CRO的公司合作伙伴，采集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的在世界上临床研究者提议，并对彼此之间应以的984次提议修正顺利进行分析，以知晓如何政府机构和下降构想外的大量耗费，以及对已定稿提议做到重大忽略而所致的研究者推迟情况。具体见表1。

研究者只分析了更进一步的、在世界上性的提议修正。即在在世界上以内、经过一个委员亦会或者监管政府机构准予，还需要在表面上批准的才能实施的修正。至少局限于某个发展中会国家的修正被排除长年。

参与这项研究者的的公司包括有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟毓秀、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性提议中会，有57%经历了数一次的更进一步修正，千分之每个提议有2.1次更进一步修正，其中会31个提议修正单次超过5次。另外，I期、II期和III期提议的千分之修正单次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步修正中会，2015年数据资料为45%被参与的的公司视为“外”或“完全”可以不致的。可以不致的修正包括：详细设计缺陷、描述前所后不赞同以及补组标准不可行。这类修正在2010年的研究者提议中会比例为33%。另外，每3个更进一步修正中会就有1个被界定为“完全不可不致”，包括生产上的变动和监管政府机构要求的修正。见表2。

更进一步修正大多数再次发生在补组阶段(62%)，其中会23%再次发生在首名受试者第一次用药前所。15%的更进一步修正再次发生在暂时中会止补组后。就修正创办者而言，74%由申办方发起，20%是因为监管政府机构的要求而顺利进行的，另外有6%是由于主要研究者者的诱因。

修正使得研究者整整缩减，整体研究者停留整整和用药心率分别千分之增很低了18%和64%。千分之来看，与没有修正提议的研究者彼此之间较，再次发生数1次更进一步修正的研究者停留整整要长3个月(580天vs 490天)。

从成本很低来看，修正后的研究者提议通常比未修正前所单单审核和补组患者数明显增很低。另外，更进一步修正的实施需要耗费成本很低，II期和III期提议的1次修正所涉及到的必要服务费中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步修正既亦会对审核和补组持久全力的功用，但也亦会造成更少的用药心率和低的服务费。本研究者显示，一个典型的修正亦会增很低65天的研究者心率(中会位值)。增很低的整整里，46%用于制订所需要的忽略。而总日前所的43%与获得很低管层以及一个委员亦会批准彼此之间研究者结果显示，III期研究者的一项更进一步修正的成本很低的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要很低。这个大写字母至少反映必要成本很低，而且因为参与调查的的公司只报告了外成本很低，这个大写字母却是完整。修正提议所致的最很低的必要成本很低是移转供应以商合同规定以及额外支付给一个委员亦会的服务费。而因此增很低的间接成本很低无疑远很低于必要成本很低。据推算最终合作伙伴开发一个化学合成的服务费(必要成本很低再加与临床合作伙伴开发的人力和设施具体的成本很低)，实施一项III期研究者提议的更进一步修正所致的间接成本很低的为数比必要成本很低很低3-4倍。

提议修正缩减了临床研究者持续的整整，较大的无疑是推迟了市场上应以用属于自己外科手术方法和那些需要得到这些药剂的患者的整整。很多的公司都已经预见，应以下降大量修正提议的处理方式再次发生。

要下降不必要的提议修正，要对上游的研制构想和详细设计过程顺利进行重要的改进。目前所越来越多的的公司采用预测性的分析，以在早期决策阶段设法下降提议修改频率。针对提议修正积极参与早先研究者，包括评估提议修正制订对整整影响，对研究者中会心制订灵活性颗粒度分析，以及知晓参与研究者的受试者的长处。

这两项的抑制剂合作伙伴开发处于低的风险、更低的灵活性和低的投资环境中会，下降可不致的提议修正，可以节省整整和服务费，假定天然资源的重新分配，并推动研究者低效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表于《国际间药剂检查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5